厦门大学药学院吕忠显教授课题组与该校医学院王海滨教授课题组合作，揭示了Menin蛋白调控子宫内膜基质细胞蜕膜化的新机制。这项发现为进一步阐释胚胎植入和蜕膜发育稳态失衡诱发生殖障碍的分子机理提供了新思路，可为女性不孕症治疗提供潜在的新靶点。近日，相关研究成果在线发表于国际期刊《自然·通讯》上。
高度程序化的子宫内膜—蜕膜转化是哺乳动物早期妊娠过程中的一个关键事件,子宫内膜基质细胞经历复杂的分子重编程，受到来自胚胎、子宫内外的多种信号的精确调控，但目前对其中的调控和机制了解甚少。
吕忠显教授课题组在联合研究中发现，组蛋白3的第4位赖氨酸（H3K4）甲基转移酶复合体MLL1/2-COMPASS中的特异性亚基Menin，可通过H3K4三甲基化改变启动子附近的染色质状态，参与调控相关基因的转录激活。研究人员发现，在小鼠子宫，特异性敲除Men1（编码Menin蛋白）会导致雌性小鼠生育力显著降低，在妊娠中期，出现胚胎的流产。导致该现象发生的原因，来自子宫内膜蜕膜发育的缺陷。
对分子机制的研究证明，Menin是平衡基质细胞增殖信号与分化信号的关键蛋白。Menin-H3K4三甲基化调控下的游靶基因PTX3表达，抑制了来自未分化基质细胞层的FGF2蛋白，可防止FGF2蛋白以旁分泌的形式激活次级蜕膜区中的ERK1/2信号通路，保证骨形态发生蛋白2（Bmp2）在蜕膜分化区域的稳定表达。Menin在基质细胞中的缺失，会导致FGF2-ERK1/2信号异常激活及Bmp2表达被抑制，从而导致基质细胞蜕膜发育的分化不足。
来源：中国人口报
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